Kunena :: Тема: Posted by wosuiku1984 on 29.11.2016 10:58:52: tarceva kidney failure (1/2)

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Posted by wosuiku1984 on 29.11.2016 10:58:52: tarceva kidney failure 7 года 5 мес. назад #913

akipk

High Quality - Low Cost Anti-Cancer Drugs

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In a global alliance comprising OSI Pharmaceuticals, Genentechand Roche, almost 130 clinical studies are being conducted withTarceva at earlier stages of the disease and in combination withother treatments including Avastin, to further evaluate itslife-extending benefits for patients with lung cancer.
Erlotinib, or N-(3-ethynylphenyl)-6, 7-bis (2-methoxyethoxy) quinazolin-4-amine, is a kinase inhibitor. The structure of Erlotinib consists of following molecule’s functional segments: the quinalone core (yellow); an anilino group comprised of the amine linker (purple); an aniline ring (orange); 3'-position substitution with an ethynyl substituent (red); and substitution at the 6,7-potisions with dimethoxyethoxy tails (green).
Only alimta (pemetrexed) is approved right now as a maintenance therapy. Tarceva (erlotinib) is being reviewed by the FDA for possibly being approved as a maintenance therapy, but it isn’t approved yet.
www.ladies-news.ru/index.php/forum/obsuz...41-erlonat-singapore
There shouldn’t be any anticipated harmful interaction between paracetamol and Tarceva (erlotinib). But paracetamol doesn’t treat the underlying cause of the fever, which might be infection, or very possibly the cancer itself. If Tarceva is a very effective treatment against the cancer and the cancer is the cause of the fever, it’s very likely the fevers and night sweats will resolve. On the other hand, if it’s from infection, Tarceva isn’t going to be an effective treatment, but antibiotics would potentially help.
Once upon a time, there was a quirky queen named Queen Diva Poksa who loved to tell tales to her fiefdom, Tarceva Divas and Dudes. She told this story on February 7th 2014:
This ongoing Phase II, single-arm, open-label trial showed early yet encouraging results demonstrating that the combination of Tarceva and Avastin appeared to have clinically meaningful biologic activity in HCC. To date, 34 patients are enrolled in the study with 29 patients evaluable for response. Interim data show that 1 patient had a confirmed complete response and 6 patients had confirmed partial responses (21% response rate). The progression-free survival at 16 weeks was 75%. The median progression-free survival and overall survival were 8.8 months and 19 months, respectively. The trial will continue to full accrual of 40 patients with 20 additional patients added to expand the efficacy and safety profile. The combination of Tarceva and Avastin appeared well-tolerated, with the most common grade 3-4 toxicities being fatigue and hypertension.
Tarceva [package insert]. South San Francisco, CA: Genentech USA, Inc.;2010 April.
friendsknock.com/index.php?do=/blog/3631...01-erlotinib-150-mg/
Tarceva 100 nie jest lekiem refundowanym (dane z dnia: 1.05.2014 ).
Bevacizumab/Tarceva and Tarceva/Sulindac in Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck
The studies and information about the drug can be found at the National Library of Medicine. You can find all published litereature on Erlotinib at Pubmed, type it into the search bar:
Erlocip 150- Mg Tablets - Erlotinib Hydrochloride Erlocip Tablets contains Erlotinib and its available As. 100 mg & 150 mg tablets. SpecificationsPRODUCT NAME: ERLOCIP CONTENT: ERLOTINIB HCL FORM:more..
Sono stati effettuati studi di interazione solo negli adulti. Erlotinib ed altri substrati del CYP Erlotinib è un potente inibitore del CYP1A1 e un moderato inibitore del CYP3A4 e del CYP2C8, nonché un forte inibitore della glucuronazione in vitro da parte dell’UGT1A1. A causa dell’espressione molto ridotta del CYP1A1 nei tessuti umani, non è nota la rilevanza fisiologica della forte inibizione del CYP1A1. Quando erlotinib è stato somministrato in associazione con ciprofloxacina, un moderato inbitore del CYP1A2, l’esposizione a erlotinib [AUC] è aumentata significativamente del 39%, mentre non è stata osservata alcuna variazione statisticamente significativa a livello della C max. In modo analogo l’esposizione al metabolita attivo è aumentata del 60% e del 48% circa per l’AUC e la C max . rispettivamente. La rilevanza clinica di questo incremento non è stata determinata. Si deve procedere con cautela nel somministrare ciprofloxacina o potenti inibitori del CYP1A2 (ad es. fluvoxamina) in associazione con erlotinib. In caso si osservino reazioni avverse correlate ad erlotinib, si può ridurre il dosaggio di erlotinib. Il pre–trattamento o la co–somministrazione di Tarceva non hanno modificato la clearance dei substrati prototipici del CYP3A4, quali midazolam ed eritromicina, ma sembravano ridurre la biodisponibilità orale di midazolam fino al 24%. In un altro studio clinico, erlotinib non ha modificato la farmacocinetica del substrato del CYP3A4/2C8 paclitaxel somministrato in concomitanza. Pertanto sono improbabili significative interazioni con la clearance di altri substrati del CYP3A4. L’inibizione della glucuronazione può provocare interazioni con i medicinali che sono substrati dell’UGT1A1 e la cui clearance avviene esclusivamente attraverso questa via. I pazienti con ridotti livelli di espressione dell’UGT1A1 o con alterazioni genetiche della glucuronazione (ad esempio la malattia di Gilbert) possono presentare un aumento delle concentrazioni sieriche di bilirubina e devono essere trattati con cautela. Nell’uomo erlotinib viene metabolizzato nel fegato dai citocromi epatici, soprattutto dal CYP3A4 e in misura minore dal CYP1A2. Anche il metabolismo extraepatico, mediato dal CYP3A4 nell’intestino, dal CYP1A1 nel polmone e dal CYP1B1 nel tessuto tumorale, fornisce un potenziale contributo alla clearance metabolica di erlotinib. Sono possibili interazioni con i principi attivi che vengono metabolizzati da questi enzimi o che su di essi agiscono da inibitori o da induttori. I potenti inibitori dell’attività del CYP3A4 riducono il metabolismo di erlotinib e fanno aumentare le concentrazioni plasmatiche di erlotinib. In uno studio clinico, l’uso concomitante di erlotinib e ketoconazolo (200 mg orali due volte al giorno per 5 giorni), un potente inibitore del CYP3A4, ha determinato un aumento dell’esposizione a erlotinib (86 % dell’AUC e 69 % della C max ). Perciò si deve procedere con cautela nel somministrare erlotinib in associazione a un potente inibitore del CYP3A4, come gli antifungini azolici (ad esempio ketoconazolo, itraconazolo, voriconazolo), gli inibitori della proteasi, l’eritromicina o la claritromicina. Se necessario, occorre ridurre la dose di erlotinib, soprattutto in presenza di tossicità. I potenti induttori dell’attività del CYP3A4 aumentano il metabolismo di erlotinib e riducono significativamente le concentrazioni plasmatiche di erlotinib. In uno studio clinico, l’uso concomitante di erlotinib e rifampicina (600 mg/die orali per 7 giorni), un potente induttore del CYP3A4, ha determinato una riduzione del 69 % della mediana dell’AUC di erlotinib. La co–somministrazione di rifampicina e di una singola dose di Tarceva da 450 mg ha determinato un’esposizione media di erlotinib (AUC) pari al 57,5 % rispetto a quella ottenibile dopo somministrazione di una dose singola di 150 mg di Tarceva, in assenza del trattamento con rifampicina. Deve essere pertanto evitata la co–somministrazione di Tarceva con induttori del CYP3A4. Per i pazienti che necessitano un trattamento concomitante con Tarceva ed un potente induttore del CYP3A4, come la rifampicina, deve essere considerato un aumento della dose a 300 mg, mentre la loro sicurezza (che includa la funzionalità renale ed epatica e gli elettroliti sierici) è strettamente monitorata e, se ben tollerato per più di 2 settimane, potrebbe essere preso in considerazione un ulteriore aumento della dose a 450 mg con un monitoraggio rigoroso della sicurezza. Una riduzione dell’esposizione può verificarsi anche con altri induttori come la fenitoina, la carbamazepina, i barbiturici o l’erba di San Giovanni ( Hypericum perforatum ). Si deve procedere con cautela quando questi principi attivi sono associati a erlotinib. Quando possibile, devono essere presi in considerazione trattamenti alternativi privi di una potente attività induttiva sul CYP3A4. Erlotinib ed anticoagulanti derivati cumarinici In pazienti che hanno ricevuto Tarceva sono stati riportati casi di interazione con anticoagulanti derivati cumarinici, incluso il warfarin, che hanno determinato un incremento dell’INR (Rapporto Normalizzato Internazionale) e di eventi emorragici, che in alcuni casi sono stati fatali. I pazienti che assumono anticoagulanti derivati cumarinici devono essere monitorati regolarmente in termini di qualsiasi modificazione del tempo di protrombina o dell’INR. Erlotinib e statine La combinazione di Tarceva e di una statina può aumentare il rischio di una miopatia indotta da statina, inclusa la rabdomiolisi, che è stata osservata raramente. Erlotinib e fumatori I risultati di uno studio di interazione farmacocinetica hanno evidenziato, dopo somministrazione di Tarceva, una riduzione significativa di 2,8; 1,5 e 9 volte rispettivamente dell’AUC inf . della C max e della concentrazione plasmatica a 24 ore nei fumatori, rispetto ai non fumatori (vedere paragrafo 5.2). Pertanto, i pazienti che ancora fumano devono essere incoraggiati a smettere di fumare il prima possibile, prima dell’inizio della terapia con Tarceva, altrimenti le concentrazioni plasmatiche di erlotinib vengono ridotte. L’effetto clinico della ridotta esposizione non è stato definitivamente accertato, ma può essere clinicamente significativo. Erlotinib ed inibitori della glicoproteina P Erlotinib è un substrato della glicoproteina P, trasportatore del principio attivo. La co–somministrazione di inibitori della glicoproteina P, ad esempio ciclosporina e verapamil, potrebbe portare a una alterata distribuzione e/o alterata eliminazione di erlotinib. Le conseguenze di tale interazione, ad esempio,la tossicità a carico del SNC, non sono state accertate. Si deve procedere con cautela in tali situazioni. Erlotinib ed i medicinali che alterano il pH Erlotinib è caratterizzato da una diminuzione di solubilità a valori di pH superiori a 5. I medicinali che alterano il pH del tratto gastro–intestinale (GI) superiore possono alterare la solubilità di erlotinib e di conseguenza la sua biodisponibilità. La co–somministrazione di erlotinib con omeprazolo, un inibitore di pompa protonica (PPI), ha diminuito l’esposizione a erlotinib [AUC] e la concentrazione massima [C max ] rispettivamente del 46 % e del 61 %. Non è stato rilevato alcun cambiamento del T max o dell’emivita. La somministrazione concomitante di Tarceva con 300 mg di ranitidina, un antagonista del recettore H2, ha ridotto l’esposizione a erlotinib [AUC] e le concentrazioni massime [C max ] rispettivamente del 33 % e del 54 %. Aumentare la dose di Tarceva, quando somministrato in concomitanza con questi farmaci, potrebbe non compensare la riduzione di esposizione. Tuttavia, somministrando Tarceva in modo sfalsato, 2 ore prima o 10 ore dopo 150 mg di ranitidina b.i.d, l’esposizione a erlotinib [AUC] e le concentrazioni massime [C max ] si sono ridotte solo del 15 % e del 17 %, rispettivamente. L’effetto degli antiacidi sull’assorbimento di erlotinib non è stato indagato ma l’assorbimento potrebbe essere alterato, determinando livelli plasmatici inferiori. Riassumendo, l’associazione di erlotinib con inibitori della pompa protonica deve essere evitata. Se si considera necessario l’uso di antiacidi in corso di terapia con Tarceva, questi devono essere assunti almeno 4 ore prima o 2 ore dopo la somministrazione giornaliera della dose di Tarceva. Se si prende in considerazione l’impiego della ranitidina, si devono somministrare i due farmaci in modo sfalsato: Tarceva deve essere assunto almeno 2 ore prima o 10 ore dopo la somministrazione di ranitidina. Erlotinib e Gemcitabina In uno studio di fase Ib, non sono stati osservati effetti significativi della gemcitabina sulla farmacocinetica di erlotinib, né effetti significativi di erlotinib sulla farmacocinetica della gemcitabina. Erlotinib e Carboplatino/Paclitaxel Erlotinib aumenta le concentrazioni del platino. In uno studio clinico l’uso concomitante di erlotinib con carboplatino e paclitaxel ha determinato un aumento dell’AUC 0–48 del platino totale del 10,6 %. Anche se questo incremento è statisticamente significativo, l’entità di questa differenza non è considerata clinicamente rilevante. Nella pratica clinica potrebbero esserci altri co–fattori che determinano un aumento dell’esposizione al carboplatino, come l’insufficienza renale. Non sono stati osservati effetti significativi di carboplatino o paclitaxel sulla farmacocinetica di erlotinib. Erlotinib e Capecitabina La capecitabina può aumentare le concentrazioni di erlotinib. Quando erlotinib è stato somministrato in associazione a capecitabina è stato rilevato un aumento statisticamente significativo dell’AUC di erlotinib ed un aumento poco rilevante della C max se confrontati con i valori osservati in un altro studio nel quale erlotinib era stato somministrato da solo. Non vi sono stati effetti significativi di erlotinib sulla farmacocinetica di capecitabina. Erlotinib e gli inibitori del proteasoma In relazione al meccanismo d’azione, gli inibitori del proteasoma incluso bortezomib potrebbero influenzare l’attività di inibitori di EGFR incluso erlotinib. Quest’influenza è supportata da una limitata disponibilità di dati clinici e preclinici che evidenziano la degradazione di EGFR attraverso il proteasoma.
1 PROSPECTO INFORMACIÓN PARA EL PACIENTE Tarceva 25 mg, 100 mg y 150 mg comprimidos recubiertos Erlotinib (Adaptado a la Circular ANMAT N 004/2013) Lea todo el Prospecto Información para el paciente detenidamente antes de recibir este medicamento. Estos datos pueden ser importantes para usted. - Conserve este Prospecto Información para el paciente, ya que puede tener que volver a leerlo. - Si tiene alguna duda, consulte con su médico. - Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarlas. - Informe a su médico si experimenta algún efecto adverso, mencionado o no en este Prospecto Información para el paciente. Contenido del Prospecto Información para el paciente 1. Qué es Tarceva y para qué se utiliza. 2. Qué información necesita saber antes de recibir Tarceva. 3. Cómo es el tratamiento con Tarceva. 4. Posibles efectos adversos. 5. Conservación de Tarceva. 6. Contenido del envase e información adicional. 1. QUÉ ES TARCEVA Y PARA QUÉ SE UTILIZA Tarceva contiene el principio activo erlotinib. Se utiliza para tratar el cáncer y actúa impidiendo la actividad de una proteína llamada receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) que está implicada en el crecimiento y propagación de las células tumorales. Tarceva está indicado para adultos. Le pueden recetar este medicamento si: - padece cáncer de pulmón de células no pequeñas en un estado avanzado; - como tratamiento inicial, si sus células cancerígenas presentan mutaciones específicas en el EGFR; - su enfermedad no ha cambiado mucho después de quimioterapia inicial, o si la quimioterapia anterior no ha ayudado a frenarla. También, le pueden recetar este medicamento en combinación con otro tratamiento denominado gemcitabina, si padece cáncer de páncreas en un estado avanzado. 1
www.prokop.su/forum/post.html
Common Questions and Answers about Erlotinib spc
Tarceva in philippines
Kaj je zdravilo Tarceva?
As we discussed in your other thread, since Tarceva can cause sores in the mouth, that can lead to infection. While the Tarceva may not directly cause the infection, its effect on the mucous membranes can lead to it. Although we can’t offer an opinion on which prescription might be best, an antibiotic such as amoxicillin would typically be used. When my late wife’s Tarceva caused an infection in the mucous membranes in her nostrils, she was prescribed antibiotics as well. In her case they worked well to clear it up, and they can help with the rash as well.
A dose diária recomendada de Tarceva (cloridrato de erlotinibe) é de 150 mg, pelo menos uma hora antes ou duas horas depois da ingestão de alimentos. O uso concomitante de substratos e moduladores de CYP 3A4 pode exigir ajuste da dose (vide item Reações Adversas). Instruções de Dose Especial Insuficiência hepática: A segurança e a eficácia de Tarceva (cloridrato de erlotinibe) não foram estudadas em pacientes com insuficiência hepática. O erlotinibe é eliminado por metabolismo hepático e excreção biliar. Portanto, deve-se ter cautela ao administrar Tarceva (cloridrato de erlotinibe) a pacientes com insuficiência hepática (vide item Farmacocinética). Insuficiência renal: A segurança e a eficácia do Tarceva (cloridrato de erlotinibe) não foram estudadas em pacientes com insuficiência renal (vide item Farmacocinética). Uso Pediátrico: A segurança e a eficácia do Tarceva (cloridrato de erlotinibe) não foram estudadas em pacientes com idade abaixo dos 18 anos. Quando for necessário ajuste da dose, recomenda-se reduzir em escalas de 50 mg (vide item Advertências).
“In the past, if a patient needed system-wide treatment, it would be chemotherapy. However, now it’s clear that we need to check for the EGFR mutation, and if they have that mutation it is likely that it is better for that patient as their initial treatment to get erlotinib instead of chemotherapy,” added Dr. Alan Astrow, director of hematology and medical oncology at Maimonides Medical Center in New York City. “It’s an important result.”
The primary objective was to determine the safety, efficacy, and tolerability of erlotinib. Secondarily, investigators explored possible correlations between EGFR gene amplification or polysomy and immunohistochemistry (IHC) staining with response.
www.topdach.com.ua/component/kunena/5-po...through?Itemid=0#658
Erlotinib Medicare Coverage
Erlotinib Impurity 9
Chez l'homme, l'erlotinib est métabolisé par les cytochromes hépatiques, principalement par le CYP3A4 et à un moindre degré par le CYP1A2. Le métabolisme extra hépatique par le CYP3A4 intestinal, le CYP1A1 pulmonaire et le CYP1B1 du tissu tumoral contribuent potentiellement à la clairance métabolique de l'erlotinib. Des interactions pourraient survenir avec les principes actifs métabolisés par ces enzymes, ou qui les inhibent ou les induisent.
alliance.pp.ua/index.php?option=com_kune...1&id=1066&Itemid=145
Check all prescription and nonprescription medicine labels carefully since many contain pain relievers/fever reducers (nonsteroidal anti-inflammatory drugs-NSAIDs such as aspirin, celecoxib, ibuprofen, naproxen) which may increase your risk for stomach bleeding while you are taking erlotinib. Ask your pharmacist about the safe use of these products. Low-dose aspirin, as prescribed by your doctor for specific medical reasons such as heart attack or stroke prevention (usually these dosages are 81-325 milligrams per day), should be continued. Consult your doctor or pharmacist for more details.
. Multicenter phase II study of erlotinib, an oral epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor, in patients with recurrent or metastatic squamous cell cancer of the head and neck. J Clin Oncol 2004 ; 22. 77 - 85.
Li XH, Kamenecka TM, Cameron MD. Cytochrome P450-mediated bioactivation of the epidermal growth factor receptor inhibitor erlotinib to a reactive electrophile. Drug Metab Dispos 2010; 38. 1238–45. | Article | PubMed | ISI |
Saquinavir is a potent inhibitor of cytochrome P450 3A4. Due to the increase in area under the concentration-time curve (AUC) for erlotinib caused by ketoconazole (67%), another potent cytochrome P450 3A4 inhibitor, the clinical use of saquinavir and erlotinib is likely to increase erlotinib exposure in patients Product Information Tarceva (2004) .
(2006). Erlotinib-associated rash correlates with plasma levels at steady state.
KRAS codon 12 was mutated in 121 of 173 (70 %) patients. The KRAS status showed no association with objective response ( p = 0.40), but KRAS wildtype patients had an improved OS (HR 1.68, p = 0.005). A trend for a survival benefit was also observed during (non-erlotinib containing) 2nd-line chemotherapy, with a HR of 1.47 ( p = 0.10) for the OSc.
www.cdo-krsk.ru/forum/onlajn-seminar/573...of-tarceva-last.html
“How are all of you affording the cost of Tarceva? My mother was just prescribed Tarceva. She is 89 years old and on a limited income. After the insurance pays 1/3 the cost of Tarceva, she will have to pay $2,400.00 out of pocket for a 30 day supply. She can’t afford this.”
Los inhibidores potentes de la actividad de CYP3A4 reducen el metabolismo del erlotinib y aumentan su concentración plasmática.
Intag av Tarceva med mat och dryck: Ta inte Tarceva tillsammans med mat.
Acneiform rash during lung cancer therapy with erlotinib (Tarceva ® )
www.prokop.su/forum/2--/1193-posted-by-h...a-egfr-mutation.html
Tras la absorción, erlotinib se une en gran medida en la sangre, fijándose cerca de 95% a los componentes sanguíneos, principalmente a las proteínas plasmáticas (esto es, la albúmina y la glucoproteína ácida a 1), con una fracción libre de 5% aproximadamente.